はじめに：マクロファージとは
マクロファージ（macrophage）は、ギリシャ語で「大食細胞」を意味します。その名の通り、細菌や老廃細胞を“食べて”除去する貪食能を持つ細胞で、自然免疫の最前線に位置します。
しかし単なる「掃除屋」ではなく、炎症を誘導・鎮静化し、さらには組織修復やがん免疫の制御など、多彩な生理機能を担う極めて重要な免疫細胞です。
マクロファージの起源と分化
マクロファージは主に2つの起源を持ちます：
- 骨髄由来モノサイト経路
骨髄で作られた単球（monocyte）が血液中を循環し、炎症や損傷部位に遊走してマクロファージへと分化します。 - 胎生期由来の常在マクロファージ
胎生期に発生し、肝臓・肺・脳などに定着して一生を通じて維持されるタイプです。
例：- 肝臓：クッパー細胞（Kupffer cell）
- 肺：肺胞マクロファージ
- 脳：ミクログリア
- 脾臓・リンパ節：辺縁帯マクロファージ
これらのマクロファージは、臓器ごとに異なる環境シグナルに応答して独自の遺伝子発現パターンを持ち、組織恒常性の維持に寄与します。
M1・M2マクロファージの機能的分極
マクロファージは環境刺激に応じて、機能的に大きく2つの型へ分化します。
| 分類 | 主な刺激 | 主な機能 | 分泌サイトカイン |
|---|---|---|---|
| M1型（古典的活性化型） | IFN-γ、LPS | 炎症誘導、病原体排除、腫瘍抑制 | IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-12 |
| M2型（代替的活性化型） | IL-4、IL-13 | 組織修復、抗炎症、腫瘍促進 | IL-10、TGF-β、VEGF |
M1とM2は一方的な分類ではなく、実際の生体内ではその中間や可塑的な状態が存在します。
たとえば、がん組織内のマクロファージ（TAM: tumor-associated macrophage）は多くの場合M2様の性質を示し、腫瘍の免疫抑制や血管新生を助長します。
主な役割
マクロファージの機能は非常に多岐にわたります。
① 貪食作用
細菌・アポトーシス細胞・異物などを取り込み、リソソームで分解します。
この過程で抗原情報を得て、次の免疫応答へと繋げます。
② 抗原提示
マクロファージは貪食した異物の断片（抗原）をMHCクラスII分子に提示し、T細胞を活性化します。これにより、自然免疫から獲得免疫への橋渡しが行われます。
③ サイトカイン産生
炎症性サイトカイン（IL-1β、TNF-αなど）を放出し、感染部位への免疫細胞の動員や炎症反応の制御を行います。
④ 組織修復・線維化
炎症の終息期には、損傷組織の修復を促進する因子（TGF-β、VEGFなど）を分泌し、血管新生や線維芽細胞の活性化を誘導します。
マクロファージと疾患の関係
1. 感染症
マクロファージは細菌やウイルスを貪食して排除しますが、一部の病原体（例：結核菌、HIV）はマクロファージ内で生存・増殖する能力を持ちます。
2. 慢性炎症
過剰なM1活性は自己免疫疾患や慢性炎症（関節リウマチ、動脈硬化など）を引き起こします。
3. がん
腫瘍関連マクロファージ（TAM）はがん微小環境の中心的プレイヤーです。
TAMはVEGFやMMPを分泌して腫瘍血管新生や転移を促進し、免疫抑制性サイトカイン（IL-10、TGF-β）によりT細胞応答を抑制します。
このため、TAMを標的とした抗腫瘍免疫療法（例：CSF1R阻害、CCR2阻害など）が注目されています。
マクロファージの可塑性と新たな研究動向
最新研究では、マクロファージが環境に応じて柔軟に機能を切り替える「可塑性」が注目されています。
がん、代謝疾患、組織再生、老化など、多様な文脈でマクロファージの役割が再定義されつつあります。
特に、単一細胞解析や空間トランスクリプトミクスを用いた研究により、組織常在型マクロファージの分子特徴が次々と明らかになっています。
まとめ
マクロファージは、感染防御・免疫制御・組織修復・腫瘍免疫といった多様な機能を担う“免疫の司令塔”です。
単なる貪食細胞ではなく、環境応答性に富んだ多機能細胞として、免疫学・がん学・再生医学のあらゆる分野で重要な研究対象となっています。