コラーゲン総論|生命科学・医学の基礎から理解する構造タンパク質の王様

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コラーゲンとは何か

コラーゲン(collagen)は、哺乳類タンパク質全体の約 30% を占める、体内で最も豊富な構造タンパク質です。
細胞外マトリックス(ECM)の主要構成要素であり、皮膚、骨、軟骨、腱、血管、基底膜など、さまざまな組織に存在します。

コラーゲンの最大の特徴は、以下の3つです。

  • 強靭な線維構造(トリプルヘリックス)
  • 高い引張強度
  • 組織ごとに異なる多様なタイプ(約28種類)

生体の「構造体」として働くだけでなく、細胞接着、シグナル伝達、組織再生にも深く関わります。


コラーゲンの基本構造:トリプルヘリックス

すべてのコラーゲンの共通構造は トリプルヘリックス(三重らせん) です。

● アミノ酸配列の特徴

コラーゲンは「Gly–X–Y」という3アミノ酸の繰り返しで構成されます。

  • Gly(グリシン):最小のアミノ酸。三重らせんの中心に必須
  • X:多くはプロリン
  • Y:多くはヒドロキシプロリン(プロリンが修飾されたもの)

この特有のアミノ酸配列が、強靭で規則的な線維構造を形成します。


コラーゲンの分類(Type I〜XXVIII)

コラーゲンは現在 28種類以上 が知られ、働きや構造に基づいて次のように分類されます。

線維性コラーゲン(Fibrillar Collagen)

もっとも代表的なクラスで、強靭な線維を形成します。

  • Ⅰ型:皮膚、腱、骨など。最も豊富
  • Ⅱ型:軟骨
  • Ⅲ型:血管、皮膚
  • Ⅴ型・XI型:線維形成の調節

ネットワーク形成コラーゲン(Network-forming Collagen)

  • Ⅳ型:基底膜(Basement membrane)の主要構成要素
  • Ⅷ型・X型:特殊なネットワーク構造をつくる

FACITコラーゲン(Fibril-Associated Collagens with Interrupted Triple helices)

線維間の架橋や調整を担う

  • Ⅸ型、XII型、XIV型 など

その他の特殊コラーゲン

膜型コラーゲン(XIII型など)・多ドメイン型(XV、XVIII型)など。


コラーゲンの生合成

コラーゲン合成は細胞内外をまたぐ複雑なプロセスです。
主要な産生細胞は 線維芽細胞(fibroblasts) ですが、軟骨細胞、骨芽細胞、上皮細胞なども産生します。

●(1)細胞内でのプロコラーゲン合成

  1. 粗面ERで翻訳 → プロコラーゲン鎖が合成
  2. プロリン・リジンのヒドロキシル化(ビタミンC必須)
  3. 糖修飾
  4. 三重らせん構造の形成

●(2)細胞外での成熟

  1. プロペプチド除去
  2. コラーゲン分子が自己集合して線維形成
  3. リジルオキシダーゼによる架橋 → 強靭な線維に

ビタミンC不足で壊血病が起こる理由は、ヒドロキシル化が障害され、三重らせんが安定できなくなるためです。


コラーゲンの生理的役割

1. 組織の強度維持

皮膚の弾力、腱の強度、骨の硬さなど、組織の性質を大きく規定します。

2. 細胞外マトリックスの構築

細胞接着、細胞移動、分化誘導に関わり、組織構造の維持に不可欠です。

3. シグナル伝達

細胞表面の受容体(インテグリンなど)と結合し、増殖、運動、分化などを制御します。

4. 組織修復

創傷治癒では線維芽細胞が大量のⅠ型コラーゲンを産生し、瘢痕形成が進みます。


コラーゲンと疾患

コラーゲン異常は多くの疾患を引き起こします。

● 遺伝性疾患

  • Ehlers–Danlos症候群(EDS):Ⅰ・Ⅲ型などの異常
  • 軟骨異栄養症:Ⅱ型コラーゲン変異
  • 骨形成不全症(Osteogenesis imperfecta):Ⅰ型の遺伝子変異

● 獲得性疾患

  • 線維化(肝・肺・腎など):Ⅰ型コラーゲン過剰沈着
  • がんの進展:ECMリモデリングが転移や幹細胞性に影響
  • 皮膚老化:UVによるⅠ型コラーゲン劣化

まとめ

コラーゲンは「体の構造を支えるタンパク質」というだけではなく、
細胞の運命制御・組織機能・再生・疾患 に深く関わる、非常に多面的な分子です。

この総論をベースに、次の記事では以下のようなテーマを掘り下げることができます:

  • Ⅰ型〜Ⅴ型など、主要コラーゲンタイプの詳細解説
  • コラーゲンの生合成プロセスを分子レベルで解説
  • コラーゲンの分解とリモデリング(MMP・LOXなど)
  • 老化・がん・線維化とコラーゲンの関係
  • 基底膜の構造(Ⅳ型・ラミニンとの関係) など
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