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1. インフルエンザ増殖の全体像

インフルエンザウイルスは、細胞表面の受容体に結合して取り込まれ、細胞内でゲノム複製・タンパク質合成を行います。
その後、細胞表面から新しいウイルス粒子として放出され、次の細胞へ感染を広げます。

増殖サイクルは大きく以下のステップに分けられます：

1. 受容体結合（HAとシアル酸）
2. エンドサイトーシス（細胞内への取り込み）
3. 膜融合とRNPの放出
4. 核内でのゲノム複製・転写
5. ウイルスタンパク質の翻訳・輸送
6. ウイルス粒子の組み立て
7. NAによるウイルス放出

それぞれ詳しく解説します。

2. 受容体結合（ウイルスの「カギ」）

ウイルス表面の ヘマグルチニン（HA） が、宿主細胞表面の**シアル酸（Sialic acid）**に結合することで感染が始まります。

• ヒト型インフルエンザ：α2,6結合シアル酸を好む
• 鳥型インフルエンザ：α2,3結合シアル酸を好む

この「受容体特異性」が種特異性や伝播性を決める重要因子です。

3. エンドサイトーシス（細胞内へ取り込まれる）

受容体に結合したウイルスは、細胞膜に包まれながらエンドソームに取り込まれます。
インフルエンザウイルスは主にクラスリン依存性エンドサイトーシスを利用します。

4. 低pHによる膜融合とRNPの脱殻

エンドソームが酸性化すると、以下の変化が起きます。

（1）HAの構造変化

酸性環境でHAが“開く”ことで、ウイルス膜とエンドソーム膜が融合。

（2）M2イオンチャネルが作動

M2タンパク質がH⁺を取り込み、ウイルス内部のpHが変化することで
RNPがコート（M1）から解放される。

この2つによってRNPが細胞質へ放出され、次のステップへ進みます。

5. 核内でのゲノム複製・転写（RNAウイルスでは珍しい特徴）

インフルエンザのRNPは核内に移行します（−ssRNAウイルスとしては例外的）。

主な理由：

• キャップスナッチング（宿主mRNAのキャップを奪う）
• NPやポリメラーゼの核内輸送シグナル
• スプライシング（M2、NS2など）を必要とする

核内で行われる反応

1. mRNA合成（転写）
2. cRNA合成（複製中間体）
3. vRNAの増幅

ウイルスポリメラーゼ（PB1・PB2・PA）が、mRNAとゲノム複製の両方を担います。

6. タンパク質合成と輸送

mRNAは細胞質へ輸送され、リボソームで翻訳されます。

翻訳されたタンパク質の行き先

（A）細胞膜へ行くタンパク質

• HA
• NA
• M2

これらは小胞体 → ゴルジ体 → 細胞膜へ輸送される。

（B）核に戻るタンパク質

• NP
• PB1
• PB2
• PA

RNPを組み立てるために核へ戻ります。

（C）構造タンパク質

• M1（マトリックス）
• NS2（核外輸送）

M1とNS2はRNPと結合し、核外へ輸送する役割を果たします。

7. ウイルス粒子の組み立て

細胞膜の特定領域（脂質ラフト）にHA・NA・M2が集積。
そこにRNPとM1が移動し、**ウイルス粒子が膜から出芽（budding）**していきます。

RNPは8分節すべてをセットでパッケージングされる必要があるため、選別メカニズムが働いていると考えられています。

8. NAによるウイルス放出（最後のステップ）

ウイルスが細胞膜から出芽したあと、まだ細胞表面のシアル酸に「くっついたまま」になります。
そこで活躍するのがノイラミニダーゼ（NA）。

• シアル酸を切断
• ウイルス粒子を細胞から“切り離す”

これが阻害されると、ウイルスは細胞膜に張り付いたまま広がれません。

→ タミフル（オセルタミビル）などの薬は、まさにこのステップを止める薬です。

まとめ

インフルエンザウイルスの増殖は以下のように整理できます。

1. シアル酸に結合：HA
2. 取り込み：エンドサイトーシス
3. 膜融合：低pH＋HA変化＋M2
4. 核内でRNA複製：RNP＋PB1/2/PA
5. タンパク輸送：ER → Golgi → 細胞膜
6. 出芽：M1が構造を形成
7. 放出：NAがシアル酸を切断

次回はさらに深く踏み込み、
「感染成立の分子メカニズム（受容体特異性・細胞侵入・宿主適応）」
について詳細に解説します。