膵管腺がん（PDAC）は、発症から臨床的に明らかな進行・転移に至るまでの速度が極めて速いことが特徴である。この「急速な進展性」は、PDACの予後不良を規定する本質的要因の一つであり、その生物学的理解は新規治療戦略の確立に直結する。
発症から転移までの進行が極めて早い
PDACは、画像診断で検出可能となった時点ですでに高い転移能を獲得している場合が多い。
臨床的には、原発巣が比較的小さい段階であっても、肝臓・腹膜・肺などへの微小転移が存在することが少なくない。
この特徴は、PDACが「局所進行を経てから転移するがん」というよりも、早期から全身性疾患として振る舞うがんであることを示唆している。
その結果、外科的切除後であっても再発率が非常に高く、補助化学療法を行っても長期生存が得られにくい。
転移は遺伝的進化の「後期」に発生する
興味深いことに、ゲノム解析や系統解析研究から、PDACの転移は無秩序に起こるわけではないことが示されている。
複数の研究により、
- KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4などの主要ドライバー変異は原発巣形成の早期に獲得される
- 転移能の獲得は、これらの変異が蓄積した遺伝的進化の後期段階で生じる
ことが明らかになっている。
すなわち、PDACは長い潜伏的進化期間を経てから、一気に高侵襲・高転移性フェーズへ移行するという進展様式をとる。この「臨床的には急速、分子的には段階的」という二面性が、PDAC理解を難しくしている要因である。
なぜ進展過程の理解が重要なのか
PDACの進展速度と転移様式を理解することは、治療開発において極めて重要である。
理由として、
- 転移が成立した後では、局所治療や単剤治療の効果が限定的になる
- 進展過程の特定段階（可塑性獲得、浸潤開始、微小転移形成）を標的とすることで、転移抑制が可能になる
といった点が挙げられる。
近年では、がん細胞自体の遺伝子変化だけでなく、
- 腫瘍微小環境
- ECM・間質との相互作用
- 細胞状態の可塑性
が進展速度や転移能に深く関与することが示されつつある。
これらの要素を含めた**「進展過程全体の理解」**が、PDACに対する次世代治療戦略の基盤となる。