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自然免疫とは何か

自然免疫（innate immunity）は、外来の病原体に対して最初に作動する即時的な防御機構です。ウイルス感染においても、自然免疫は感染初期の数時間から数日にわたり重要な役割を果たします。特に「ウイルスを検知する分子」「シグナル伝達経路」「抗ウイルス因子の誘導」という三段階で整理できます。

1. ウイルスの侵入と病原体関連分子パターン（PAMPs）の検知

ウイルスは宿主細胞に侵入すると、DNAやRNAといった核酸を複製します。このとき、細胞は「自分には通常存在しない構造」をセンサーで感知します。

• 代表的なPAMPs
  • 二本鎖RNA（dsRNA）：多くのRNAウイルスが複製過程で生じる
  • 非メチル化CpG DNA：DNAウイルスに特徴的
  • 5’三リン酸RNA：宿主mRNAには存在しない修飾
• 主要なパターン認識受容体（PRRs）
  • TLR3, TLR7, TLR8, TLR9（エンドソーム内で核酸を感知）
  • RIG-I, MDA5（細胞質でRNAを感知）
  • cGAS（細胞質DNAを感知しcGAMPを産生、STING経路を活性化）

2. シグナル伝達と自然免疫応答の活性化

PAMPsを検知したPRRは、細胞内のシグナル分子を介して転写因子を活性化します。

• 主要なシグナル分子
  • MAVS（RIG-I/MDA5シグナルの中枢）
  • STING（DNAセンサーcGAS経路の中枢）
  • MyD88 / TRIF（TLRシグナルのアダプター分子）
• 活性化される転写因子
  • IRF3 / IRF7：Ⅰ型インターフェロン遺伝子を誘導
  • NF-κB：炎症性サイトカイン（TNF-α, IL-6 など）を誘導
  • AP-1：サイトカイン・ケモカイン発現に寄与

これにより細胞は「抗ウイルス状態」へとシフトします。

3. インターフェロンと抗ウイルス因子の誘導

検知から数時間以内に産生されるⅠ型インターフェロン（IFN-α/β）は自然免疫応答の要です。

• Ⅰ型インターフェロンの作用
  1. 自己防御：感染細胞自身が抗ウイルス遺伝子（ISGs: Interferon-Stimulated Genes）を発現
  2. 隣接細胞の防御：未感染細胞も抗ウイルス状態へ移行
  3. 免疫細胞の活性化：NK細胞や樹状細胞を刺激し、後続の獲得免疫を準備
• 代表的なISGs
  • PKR：ウイルスmRNA翻訳を阻害
  • OAS/RNase L：ウイルスRNAを分解
  • Mx GTPase：ウイルス粒子の複製を阻止
  • ISG15：ユビキチン様修飾でウイルス複製を抑制

4. 自然免疫細胞の動員

分子レベルの応答に続き、感染部位には自然免疫細胞が集積します。

• NK細胞：ストレスを受けた細胞やMHC I発現が低下した細胞を直接殺傷
• マクロファージ：感染細胞の貪食、サイトカイン産生
• 樹状細胞：抗原を取り込み、獲得免疫系（T細胞）へ橋渡し

これにより、感染初期からウイルスの拡散を制御します。

5. ウイルスによる自然免疫回避

ウイルスは自然免疫を回避するための分子機構を進化させています。
例として、インフルエンザウイルスのNS1タンパク質はRIG-Iシグナルを阻害し、ヘルペスウイルスはcGAS-STING経路を分解するタンパク質を持ちます。こうした「攻防」が感染の重症度を決定します。

まとめ

ウイルス感染後の自然免疫は、

1. ウイルス核酸の検知（PRRs）
2. シグナル伝達と転写因子の活性化（IRF, NF-κB）
3. インターフェロンとISGsによる抗ウイルス状態の確立
4. 自然免疫細胞の動員
   という流れで進みます。

この分子生物学的な基盤があるからこそ、ワクチン開発や抗ウイルス治療薬（例：STINGアゴニスト、インターフェロン療法）が可能になっており、基礎研究と臨床応用が密接に結びついています。

免責事項
本記事は教育・情報提供を目的としたものであり、診断・治療の指針ではありません。実際の治療方針は医療機関でご相談ください。

はじめに

私たちの体の細胞は、成長や修復のために分裂を繰り返しています。この分裂過程は細胞周期と呼ばれ、極めて精密な分子機構によって制御されています。
もしこの制御が破綻すると、DNA損傷が蓄積し、がん化などの病態が引き起こされます。

1. 細胞周期の基本構造

細胞周期は大きく**間期（Interphase）と分裂期（M期, Mitosis）**に分けられます。

1. G1期（Gap 1）
   • 細胞が成長し、DNA複製の準備を行う
   • タンパク質・RNAの合成が盛ん
2. S期（Synthesis）
   • DNA複製が行われる
   • セントロメアやヒストンも複製
3. G2期（Gap 2）
   • DNA複製の誤りをチェック
   • 分裂に必要なタンパク質（微小管形成因子など）合成
4. M期（Mitosis）
   • 前期 → 中期 → 後期 → 終期
   • 染色体が正確に分配され、細胞質分裂（Cytokinesis）へ

2. 細胞周期の制御の鍵：サイクリンとCDK

サイクリン（Cyclin）

• 周期的に合成と分解を繰り返す調節タンパク質
• 各期特異的に存在する（例：Cyclin D, E, A, B）

サイクリン依存性キナーゼ（CDK）

• サイクリンと結合して活性化する酵素
• 標的タンパク質をリン酸化して進行を促す

3. チェックポイント制御

細胞は各期にチェックポイントを設け、DNA損傷や分配エラーを防いでいます。

1. G1/Sチェックポイント
   • DNA損傷がないか確認
   • p53が損傷を感知 → p21を誘導 → CDK活性抑制
2. G2/Mチェックポイント
   • DNA複製が正しく完了しているか確認
   • 損傷があれば分裂開始を停止
3. スピンドルアセンブリチェックポイント（M期）
   • 染色体が両極に正しく接続しているかを確認

4. 主な制御因子とその機能

• p53
  「ゲノムの守護者」。DNA損傷時に細胞周期停止やアポトーシス誘導
• Rbタンパク質
  E2F転写因子を抑制し、G1→S移行を制御
• p21, p27
  CDK阻害タンパク質（CKI）。細胞周期進行をブレーキ
• ATM, ATR
  DNA損傷応答のセンサーキナーゼ

5. 細胞周期異常とがん

がん細胞はしばしば細胞周期制御が破綻しています。

• p53遺伝子変異 → 損傷DNAが修復されず分裂継続
• Cyclin D過剰発現 → 無制限なG1進行
• CDK4増幅 → 腫瘍化促進
• Rb欠損 → S期進行の抑制が解除

臨床応用例：CDK阻害薬

• パルボシクリブ（Palbociclib）：乳がん治療で使用
• CDK4/6阻害によりG1期で細胞を停止させる

6. 細胞周期まとめ図

（※図を入れるとWordPress記事の理解度が格段に上がります）
図には以下を含めると効果的です：

• G1 → S → G2 → M の順環
• 各期の主なサイクリン・CDKペア
• チェックポイントの位置と制御因子（p53, Rbなど）

まとめ

細胞周期は、サイクリンとCDKによって緻密に制御され、複数のチェックポイントがゲノムの安定性を保っています。この制御が破綻するとがん化につながりますが、逆にこの分子機構を標的とした治療薬が開発され、臨床で成果を挙げています。
細胞周期の理解は、基礎生物学だけでなく、がん治療戦略の立案にも不可欠です。

免責事項
本記事は教育・情報提供を目的としたものであり、診断・治療の指針ではありません。実際の治療方針は医療機関でご相談ください。

はじめに

がん組織は単なる腫瘍細胞の集団ではなく、免疫細胞、線維芽細胞、血管内皮細胞、細胞外マトリックスなどが複雑に絡み合う「腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）」を形成しています。
このTMEにおける特徴の一つが、**代謝競合（metabolic competition）**です。限られた栄養資源（グルコース・アミノ酸など）をめぐってがん細胞と免疫細胞が競合し、その結果、免疫応答が抑制される現象が起こります。

グルコースをめぐる競合

がん細胞の解糖系優位（ワールブルグ効果）

• がん細胞は酸素存在下でも解糖系を亢進させ、グルコースを大量に消費。
• この結果、TMEにおけるグルコース濃度は著しく低下。

免疫細胞への影響

• **エフェクターT細胞（CTL、Th1、Th17）**は活性化に伴い解糖系依存度が増すため、グルコース欠乏で機能不全に陥る。
• Treg細胞は脂肪酸酸化やTCA回路を利用できるため、グルコース欠乏環境で優位に働き、免疫抑制状態を強化。

乳酸の影響

• がん細胞から大量に分泌される乳酸はTMEを酸性化。
• 酸性環境はCTLやNK細胞のサイトカイン産生を抑制し、逆にM2型マクロファージやTregの誘導を助長。

アミノ酸をめぐる競合

グルタミン

• がん細胞はグルタミン依存性を示し、TCA回路補充や核酸・脂質合成に利用。
• グルタミン枯渇環境ではT細胞活性が低下し、抗腫瘍免疫が抑制。

アルギニン

• 腫瘍関連マクロファージ（TAM）がアルギナーゼを高発現し、アルギニンを分解。
• アルギニン不足によりT細胞増殖・機能が阻害され、免疫抑制が増強。

トリプトファン

• 腫瘍や樹状細胞は**インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO1）**を発現し、トリプトファンを分解。
• トリプトファン欠乏とキヌレニン蓄積がT細胞疲弊とTreg誘導を促進。

分子制御ネットワーク

• HIF-1α：低酸素環境でがん細胞の解糖系を強化。免疫細胞にも影響。
• mTORシグナル：栄養センサーとしてT細胞の代謝を制御。がんによる栄養制限下で抑制される。
• AMPK：エネルギー不足時にTCA回路や脂肪酸酸化を誘導し、免疫細胞の適応を助けるが、抗腫瘍機能は制限されやすい。

治療的意義

1. 代謝阻害剤
   • 解糖系阻害（2-DG）、乳酸輸送体阻害（MCT阻害剤）、グルタミン代謝阻害が開発中。
   • がん細胞優位の代謝を抑制し、免疫細胞の機能を回復させる可能性。
2. アミノ酸補充戦略
   • アルギニン補充療法はT細胞活性化を促進。
   • トリプトファン代謝阻害剤（IDO阻害薬）は免疫チェックポイント阻害剤との併用で臨床試験が進行。
3. 腫瘍微小環境の再プログラミング
   • 乳酸除去や酸性環境改善による免疫応答の回復。
   • 微小環境の代謝を免疫療法と組み合わせる戦略が注目されている。

まとめ

腫瘍微小環境における代謝競合は、がん細胞が栄養資源を独占し、免疫細胞の代謝と機能を抑制するメカニズムです。グルコース・アミノ酸の奪い合いは免疫抑制をもたらし、がんの免疫回避戦略の一部として機能します。
この知見は、がん代謝を標的とした新規治療法や免疫療法の強化に直結する重要な研究テーマです。

はじめに

細胞は一定の代謝パターンを維持するのではなく、環境や機能的要求に応じて代謝フラックスを動的に再編成します。この現象は「代謝リプログラミング（metabolic reprogramming）」と呼ばれ、特にがん細胞や免疫細胞において顕著です。解糖系・TCA回路・ペントースリン酸経路（PPP）のクロストークがその中心的な舞台となります。

がん細胞における代謝リプログラミング

ワールブルグ効果（Warburg effect）

• がん細胞は酸素存在下でも解糖系を優先し、大量の乳酸を産生。
• この現象は単なるATP効率の低下ではなく、生合成前駆体とNADPH供給を最大化する戦略。

解糖系の再編成

• PKM2アイソフォーム：がん細胞ではPKM2が高発現し、活性が抑制されることで解糖系中間体がPPPや脂質合成経路に流れる。
• HIF-1α（低酸素誘導因子）：低酸素環境でグルコース輸送体（GLUT1）や解糖酵素の発現を誘導。

TCA回路の変容

• がん細胞ではTCA回路の「還元的カルボキシル化」が亢進。
• α-ケトグルタル酸から異常に脂質合成へ炭素を供給し、細胞膜やシグナル分子を増産。

PPPの活性化

• NADPH産生ががん細胞の酸化ストレス耐性や脂質合成に不可欠。
• PPPの律速酵素G6PDががんで高発現し、ROS耐性や薬剤抵抗性に寄与。

免疫細胞における代謝リプログラミング

活性化T細胞

• ナイーブT細胞：酸化的リン酸化中心の代謝。
• エフェクターT細胞（Th1, Th17, CD8+）：解糖系が亢進し、迅速なATP供給とPPPを介したNADPH産生を利用。
• 制御性T細胞（Treg）：脂肪酸酸化とTCA回路に依存し、持続的エネルギー供給を選択。

マクロファージ

• M1型（炎症性）：解糖系とPPPが優先。乳酸産生が促進され、炎症性サイトカイン産生とROS生成をサポート。
• M2型（抗炎症性）：酸化的リン酸化と脂肪酸酸化が優位。組織修復や免疫抑制に適応。

代謝と免疫応答のリンク

• 解糖系フラックスがサイトカイン発現やエフェクター機能を直接制御することが明らかになり、「免疫代謝（immunometabolism）」として新しい研究分野を形成。

分子制御ネットワーク

• HIF-1α：低酸素応答で解糖系を活性化。がん細胞と炎症性免疫細胞の両方で重要。
• mTORシグナル：栄養センサーとして代謝経路を制御。T細胞活性化とがん増殖を促進。
• AMPK：エネルギー不足時にTCA回路と脂肪酸酸化を促進し、代謝バランスを回復。

臨床・研究的意義

1. がん治療
   • 解糖系阻害剤（例：2-デオキシ-D-グルコース）、PKM2阻害剤、G6PD阻害剤などが研究対象。
   • 腫瘍の代謝依存性を標的化する新規治療戦略。
2. 免疫療法との組み合わせ
   • 免疫チェックポイント阻害剤の効果は腫瘍微小環境の代謝状態に影響を受ける。
   • 代謝介入によりT細胞機能を強化する試みが進行中。
3. 代謝シグネチャーによる診断
   • 乳酸濃度や代謝トレーサー解析が、がんの診断や治療効果予測に利用可能。

まとめ

代謝リプログラミングは、がん細胞と免疫細胞の双方において、解糖系・TCA回路・PPPの再編成によって機能的適応を可能にします。ATP供給だけでなく、生合成、酸化還元制御、シグナル伝達が密接に結びついており、研究・臨床応用の最前線で注目されています。

1. 病原体とは

**病原体（pathogen）**は、宿主に害を与える微生物や分子寄生体を指します。主な種類は以下の通りです。

• ウイルス：宿主細胞に侵入し、複製装置を利用して自己を増殖。
• 細菌：一部は病原性を持ち、毒素や酵素を分泌して組織にダメージを与える。
• 真菌・原虫：真核生物として、寄生や組織破壊を行うものも存在。
• 寄生虫：多細胞性で、長期間宿主にとどまるケースもある。

2. 感染のステップ

感染は段階的に進行します。多くの病原体は以下のステップを経て病気を引き起こします。

1. 宿主への侵入 — 皮膚の損傷や粘膜から侵入。
2. 付着 — 特定のレセプターに結合して細胞に取りつく。
3. 侵入 — エンドサイトーシスや膜融合などで細胞内へ。
4. 増殖 — 宿主の代謝・合成系を利用して複製。
5. 拡散 — 血流やリンパを介して他の組織へ広がる。
6. 免疫回避 — 宿主防御システムを回避・抑制。

3. ウイルス感染の分子機構

ウイルスは特に宿主依存性が高く、そのライフサイクルは分子レベルで精密です。

• 吸着：ウイルス表面のタンパク質が宿主細胞の特定の受容体に結合。
• 侵入と脱殻：カプシドが外れ、ゲノムが細胞質または核に放出。
• 複製：RNAウイルスはRNA依存性RNAポリメラーゼ、DNAウイルスは宿主のDNAポリメラーゼを利用。
• 組み立てと放出：新しいビリオンが組み立てられ、細胞から放出される（溶解やエキソサイトーシス）。

4. 細菌の感染戦略

病原性細菌は以下のような戦略をとります。

• 毒素の産生（例：コレラ毒素、破傷風毒素）
• 宿主細胞への侵入（例：サルモネラ、リステリア）
• 免疫回避（例：莢膜形成による食作用回避）
• バイオフィルム形成による長期定着

5. 宿主の防御機構

宿主は多層的な防御を持っています。

• 物理的障壁：皮膚、粘膜、繊毛
• 自然免疫：食作用（マクロファージ、好中球）、補体系、自然免疫受容体（TLRなど）
• 獲得免疫：抗体による中和、キラーT細胞による感染細胞破壊、メモリー細胞の形成

6. 病原体の免疫回避戦略

• 抗原変異（例：インフルエンザウイルスの抗原シフト／ドリフト）
• MHC発現抑制（例：ヘルペスウイルス）
• 宿主免疫細胞の直接破壊（例：HIV）

まとめ

病原体と宿主の関係は「軍拡競争」に似ており、病原体は感染・拡散の戦略を進化させ、宿主はそれに対抗する防御を発達させてきました。分子レベルでの理解は、感染症の予防・治療の鍵となります。

参考文献および出典明記：
本記事の内容は『Molecular Biology of the Cell（第6版）』（Alberts著）に基づき、教育目的で要約・解説しています。原著における詳細な図版・文献・理論的背景は、該当書籍をご参照ください。著作権に配慮し、引用は最小限にとどめています。

はじめに

細胞は外部からの刺激を受け、シグナル伝達経路を介して遺伝子発現や細胞周期、アポトーシスを制御しています。
がんでは、これらの経路のいずれかが恒常的に活性化または抑制され、無制限な増殖や浸潤・転移が促進されます。

1. RAS–RAF–MEK–ERK（MAPK）経路

役割

• 細胞増殖・分化・生存に関与
• 受容体型チロシンキナーゼ（EGFR, HER2など）からシグナルを受けて活性化

主な構成因子

• RAS（KRAS, NRAS, HRAS）
• RAF（BRAF）
• MEK1/2
• ERK1/2

がんでの異常

• KRAS変異：大腸がん、膵がん、肺腺がんで高頻度
• BRAF V600E変異：悪性黒色腫、甲状腺乳頭がん、大腸がん

標的治療例

• BRAF阻害薬（ベムラフェニブ、ダブラフェニブ）
• MEK阻害薬（トラメチニブ）

2. PI3K–AKT–mTOR経路

役割

• 細胞生存、成長、代謝調節
• 栄養や成長因子応答の中核経路

主な構成因子

• PI3K（p110α, p110β）
• AKT（PKB）
• mTORC1, mTORC2

がんでの異常

• PIK3CA遺伝子変異：乳がん、大腸がん
• PTEN欠失：前立腺がん、脳腫瘍
• mTOR過剰活性化：腎がんなど

標的治療例

• mTOR阻害薬（エベロリムス、テムシロリムス）
• PI3K阻害薬（アルペリシブ）

3. p53経路

役割

• DNA損傷応答、アポトーシス誘導、細胞周期停止
• 「ゲノムの守護者」と呼ばれる

主な構成因子

• p53（TP53遺伝子）
• MDM2（p53抑制因子）
• p21（CDK阻害因子）

がんでの異常

• TP53遺伝子変異：全がんの約50%以上で認められる
• MDM2過剰発現：p53機能抑制

標的治療例

• MDM2阻害薬（開発中）
• p53再活性化薬（APR-246など、臨床試験段階）

4. Wnt/βカテニン経路

役割

• 胚発生、組織幹細胞維持、細胞運命決定
• βカテニン蓄積による遺伝子発現調節

主な構成因子

• Wntリガンド
• Frizzled受容体
• APC, GSK3β, βカテニン

がんでの異常

• APC遺伝子変異：家族性大腸腺腫症、大腸がん
• CTNNB1（βカテニン）変異：肝細胞がん

標的治療例

• 直接的阻害薬は未確立だが、阻害分子（Porcupine阻害薬など）開発中

5. Notch経路

役割

• 細胞分化、血管新生、幹細胞維持
• 隣接細胞間シグナルで活性化

主な構成因子

• Notch受容体（Notch1〜4）
• リガンド（Jagged, Delta-like）

がんでの異常

• Notch活性化変異：T細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）
• 活性低下：皮膚がん

標的治療例

• γセクレターゼ阻害薬（Notchシグナル阻害）

6. Hedgehog経路

役割

• 発生過程の形態形成、組織修復
• 成人では限定的に活性

主な構成因子

• Hedgehogリガンド（Sonic, Indian, Desert）
• Patched受容体
• Smoothened（SMO）
• GLI転写因子

がんでの異常

• PTCH1変異：基底細胞がん（皮膚）
• Hedgehog過剰活性：髄芽腫

標的治療例

• SMO阻害薬（ビスモデギブ、ソニデギブ）

7. 代表的シグナル経路と関連がんまとめ表

まとめ

がんにおけるシグナル伝達経路の異常は、増殖の暴走・細胞死回避・転移促進などを引き起こします。近年は、これらの経路を標的とした分子標的薬が急速に発展しており、ゲノム解析に基づく**精密医療（Precision Medicine）**が現実化しています。

免責事項
本記事は教育・情報提供を目的としたものであり、診断・治療の参考情報ではありません。治療方針は必ず専門医と相談してください。

はじめに

細胞の代謝は「直線的な経路」ではなく、複雑に絡み合うネットワークとして機能します。解糖系はその中心に位置し、TCA回路（酸化的リン酸化を担う経路）やペントースリン酸経路（PPP）（NADPHとリボース供給を担う経路）と有機的につながっています。これらのクロストークは、細胞のエネルギー代謝・生合成・酸化還元バランスを調節する上で極めて重要です。

解糖系とTCA回路のクロストーク

ピルビン酸を介した接続

• 解糖系の最終産物であるピルビン酸は、ミトコンドリアに取り込まれ、**ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体（PDH）**によりアセチルCoAへ変換され、TCA回路に流入します。
• PDHの活性はATP/ADP比、NADH/NAD⁺比、アセチルCoA/CoA比によって制御され、解糖系とTCA回路のバランスを調整。

アナプレロティック反応

• ピルビン酸 → オキサロ酢酸（ピルビン酸カルボキシラーゼによる反応）
• この反応はTCA回路の中間体を補充（アナプレロシス）し、アミノ酸や糖新生の基質を供給する。

NADHを介したつながり

• 解糖系で生成したNADHは、リンゴ酸-アスパラギン酸シャトルやグリセロール-3-リン酸シャトルを介してミトコンドリアに運ばれ、電子伝達系でATP産生に寄与。

解糖系とペントースリン酸経路（PPP）のクロストーク

PPPの役割

• 酸化的分枝：グルコース-6-リン酸 → リブロース-5-リン酸 ＋ NADPH
  → NADPHは脂質合成やグルタチオン還元による抗酸化に利用。
• 非酸化的分枝：リブロース-5-リン酸 → フルクトース-6-リン酸 + グリセルアルデヒド-3-リン酸
  → 解糖系へリサイクル可能。

解糖系との接点

• グルコース-6-リン酸は解糖系に進むかPPPに進むかの分岐点。
• その流れは細胞のニーズに依存：
  • ATP需要が高い場合 → 解糖系優先
  • NADPHやヌクレオチド需要が高い場合 → PPP優先

調節メカニズム

• **グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）**がPPPの律速酵素。NADPH/NADP⁺比により制御。
• 酸化ストレス下ではPPPが亢進し、NADPH供給を増やして細胞を保護。

代謝クロストークの生理的・病理的意義

1. 生合成のバランス

• PPPからリボース-5-リン酸がDNA/RNA合成に供給され、同時に解糖系からのATPでエネルギーが供給される。
• 脂質合成ではPPP由来のNADPHと解糖系由来のグリセロール-3-リン酸が協調。

2. がん細胞（ワールブルグ効果）

• がん細胞は酸素存在下でも解糖系を優先利用。
• 中間代謝物をPPPへ流し、NADPH産生とヌクレオチド合成を促進。
• PKM2の制御により解糖系フラックスを調整し、バイオシンセシスに有利な状態を維持。

3. 免疫細胞の活性化

• 活性化T細胞やマクロファージでは解糖系が亢進し、PPPでNADPHを産生して活性酸素種（ROS）やNO産生に利用。
• 代謝クロストークが免疫応答を規定。

4. 神経系・酸化ストレス耐性

• 神経細胞ではPPPが重要。NADPHによるグルタチオン再生が欠かせず、アルツハイマー病やパーキンソン病ではPPP活性異常が報告されている。

まとめ

解糖系はATP産生経路であると同時に、TCA回路への炭素供給・PPPへの分岐によるNADPH供給・中間代謝物の生合成利用を通じて、細胞の生命活動を統合的に支えています。クロストークを理解することは、がん代謝・免疫・神経疾患など幅広い研究に応用可能です。

はじめに

抗がん剤（抗悪性腫瘍薬）は、がん細胞の増殖を阻害・死滅させる薬剤です。作用機序ごとに分類され、それぞれ感受性の高いがん種や副作用プロファイルが異なります。
近年は従来型の細胞障害性抗がん剤に加え、分子標的薬や免疫療法が治療の柱となっています。

1. DNA合成・修復阻害薬（代謝拮抗薬・アルキル化薬・白金製剤）

1-1. 代謝拮抗薬

機序：DNA合成に必要な核酸代謝を阻害
代表薬剤と適応

• 5-FU（フルオロウラシル）：大腸がん、胃がん、頭頸部がん
• カペシタビン：経口型5-FU、大腸がん、乳がん
• ゲムシタビン：膵がん、胆道がん、非小細胞肺がん
• シタラビン：急性骨髄性白血病（AML）

1-2. アルキル化薬

機序：DNAにアルキル基を付加し二本鎖の複製を阻害
代表薬剤と適応

• シクロホスファミド：悪性リンパ腫、乳がん
• イホスファミド：肉腫、精巣がん

1-3. 白金製剤

機序：DNAの架橋形成による複製阻害
代表薬剤と適応

• シスプラチン：肺がん、胃がん、食道がん、膀胱がん、精巣がん
• カルボプラチン：卵巣がん、非小細胞肺がん
• オキサリプラチン：大腸がん

2. 微小管阻害薬（有糸分裂阻害薬）

2-1. タキサン系

機序：微小管の脱重合を阻害し、細胞分裂を停止
代表薬剤と適応

• パクリタキセル：乳がん、卵巣がん、非小細胞肺がん
• ドセタキセル：前立腺がん、乳がん、胃がん

2-2. ビンカアルカロイド系

機序：微小管重合を阻害し、紡錘体形成を阻害
代表薬剤と適応

• ビンクリスチン：悪性リンパ腫、小児白血病
• ビンブラスチン：ホジキンリンパ腫、精巣がん

3. トポイソメラーゼ阻害薬

3-1. トポイソメラーゼI阻害

• イリノテカン：大腸がん、胃がん、肺がん

3-2. トポイソメラーゼII阻害

• エトポシド：肺小細胞がん、精巣がん

4. 分子標的薬

4-1. チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）

• イマチニブ：CML、GIST（BCR-ABL、KIT阻害）
• ゲフィチニブ、エルロチニブ：EGFR変異陽性非小細胞肺がん

4-2. 抗HER2抗体

• トラスツズマブ：HER2陽性乳がん、胃がん

4-3. 血管新生阻害薬

• ベバシズマブ：大腸がん、非小細胞肺がん、腎がん

5. 免疫チェックポイント阻害薬

5-1. 抗PD-1抗体

• ニボルマブ、ペムブロリズマブ：悪性黒色腫、肺がん、腎がん、胃がん、食道がん など

5-2. 抗PD-L1抗体

• アテゾリズマブ：肺がん、膀胱がん

5-3. 抗CTLA-4抗体

• イピリムマブ：悪性黒色腫、腎がん（併用療法）

6. ホルモン療法薬

• タモキシフェン：乳がん（ER陽性）
• アロマターゼ阻害薬：閉経後乳がん
• LHRHアゴニスト：前立腺がん

代表的抗がん剤まとめ表

まとめ

抗がん剤は作用機序によって多様に分類され、それぞれが特定の分子経路や細胞周期段階を標的とします。適応はがん種やバイオマーカーによって決まり、近年は分子標的薬や免疫療法が急速に拡大しています。

免責事項
本記事は教育・情報提供を目的としたものであり、医学的診断や治療方針を示すものではありません。実際の治療は必ず専門医の判断のもと行ってください。